Monday, June 13, 2011
Mechanism of Galantamine beyond Acetylcholinestease inhibitors
เรารู้จักยา AchEIs มา 2 ตัวแล้วเรามาดูตัวที่เป็นน้องใหม่กันดีกว่า คือ Galantamine ชื่อการค้า Reminyl ในประเด็นเรื่องกลไกการออกฤทธิ์ของยาว่าแตกต่างจาก Rivastigmine และ Donepezil อย่างไรนะครับ
ปกติแล้วเป้าหมายของการออกฤทธิ์ในการรักษา Alzheimer's disease ในปัจจุบันซึ่งยาที่มีทั้ง 3 ตัวสามารถยับยั้งการทำงานของ AchE ได้ทุกตัวแต่ Galantamine ซึ่งเป็น Alkaloid สกัดจากต้น Snowdrop และด้วยความที่มันเป็น Alkaloid นี่ละครับเลยมีกลไกอื่นๆ เพิ่มเติมนอกเหนือจากการยับยั้ง AchE คือAllosteric potentiating ligands (APLs)
Galantamine จะไปจับกับ nAchR ที่บริเวณ Allosteric site แล้วทำให้ Conformation ของ nAchR เปลี่ยนแปลง ซึ่งส่งผลให้ nAchR จับกับ Ach ได้ดีมากขึ้นเลยทำให้การทำงานของ nAchR ดีขึ้นไปด้วยผลที่ได้ก็เป็นไปตามภาพเลยครับ
 |
| แผนภาพแสดงกลไกการออกฤทธิ์ของ Galantamine ต่อ nAchR |
 |
| แผนภาพสรุปฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของ Galantamine |
จากแผนภาพด้านบนสรุปได้ว่า
- Galantamine ยับยั้งการทำงานของ AchE จึงลดการทำลาย Ach ทำให้ Ach ใน Synaptic cleft เพิ่มมากขึ้น
- เพิ่ม Sensitivity ของ nAchR ที่บริเวณ Presynaptic ทำให้เพิ่มการหลั่ง Ach จะ Presynptic neuron มากขึ้น
- เพิ่ม Sensitivity ของ nAchR ที่ Postsynaptic ทำให้ nAchR ถูกกระตุ้นจาก Ach ได้ดีขึ้น
โดยสรุปแล้ว Galantamine ทีกลไกการออกฤทธิ์อื่นๆ ที่นอกเหนือจากการยับยั้งการทำงานของ AchE ซึ่งเป็นกลไกที่แตกต่างจากยาทั้งสองตัว ซึ่งผลในการเป็น APL ของ Galantamine นั้นยังมีรายละเอียดอีกมากมายเลยนะครับ แต่ว่าวันนี้เอาไว้แค่นี้ก่อนดีกว่าถ้ามีเวลาแล้วจะเอามาเขียนให้อ่านกันอีกนะครับ